复旦团队绘制中国乳腺癌人群基因突变图谱

记者今天从复旦大学附属肿瘤医院获悉，该院乳腺外科主任兼复旦大学肿瘤研究所所长邵志敏教授、胡欣副教授领衔的研究团队历时5年，首次绘制出PI3K/AKT通路在中国乳腺癌人群中的基因突变谱，并对该通路基因中“功能性突变”进行了系统化地解读与鉴定。

这项研究对乳腺癌“精准诊疗”具有重要意义，相关研究成果已在权威的科学杂志《自然·通讯》在线发表，影响因子达到12.124分。

人的身体中存在着千千万万条基因“道路”，这也就是研究者俗称的“信号通路”。在每条“道路”上汇聚着许许多多的基因，这些基因在和外环境的相互作用下，或多或少地会发生基因突变。这其中，有的基因突变后变成了“癌基因”，变成细胞中的“坏分子”，破坏人体机能、加速肿瘤的发生、发展以及耐药。

邵志敏团队进一步弄清楚PIK3CA和PIK3R1基因中哪些位置上的突变将导致乳腺细胞癌变和耐药情况产生，研究团队自主研发了一套名为ReMB功能性突变筛选系统，并针对两个基因的大部分突变点位进行系统化的功能性研究和鉴定。

研究发现，PIK3CA基因中的第39、1049、345、1043、1047等点位发生的突变和PIK3R1基因中的第160、329、560等点位发生的突变，将导致乳腺细胞的恶性转化以及化疗药物表阿霉素和通路抑制剂BKM120的耐药。

“简单来说，未来经过基因二代测序的患者，如果发现在上述点位上发生突变，有些药物我们就不再使用了。”胡欣说，有大约70%的乳腺癌患者的基因突变发生在上述点位中，研究对这些患者未来的精准治疗意义重大。

据悉，乳腺癌目前是女性患病率第一的恶性肿瘤，而PI3K/AKT通路上发生的突变占到30%左右，很多药物的靶点都在这条通路上。目前，复旦肿瘤医院正在推行乳腺癌多基因二代测序项目，能为每一名病人进行二代基因测序，并进行针对性治疗。